Форум » Общетеоретические вопросы ДНК-генеалогии » Факторы, вызывающие мутации ДНК. » Ответить
Факторы, вызывающие мутации ДНК.
shekhol: Курение разрушает ДНК Валерий Петросян, профессор кафедры органической химии химического факультета МГУ: http://www.russia.ru/video/diskurs_7041/ Те лечебные препараты, которые вынуждены использовать люди. Я использую термин вынуждены, потому что по-хорошему, вообще, чужеродные химические вещества, так называемые ксенобиотики, не желательно вводить в свои организмы. И вот здесь речь идет, конечно, о том, что вот эти химические препараты, которые используются как лекарства, они ведь взаимодействуют с чем? Они взаимодействуют в нашем организме с основными биохимическими мишенями нашего организма. А что это такое? Это ДНК, дезоксирибонуклеиновая кислота, и соответственно рибонуклеиновые кислоты, это белки, это фосфолипиды, это ферменты или энзимы, как их принято сегодня на зарубежный манер называть. Значит, и другие биологически важные молекулы. Но, скажем, известны из токсикологии случаи, когда химические вещества, взаимодействуя с теми же самыми биологически активными мишенями, они приводят к очень серьезным повреждениям – генетическим, например. Как это было показано в Университете в Страсбурге профессором Фридманом, когда он выделил прочный молекулярный комплекс ДНК с бензопиреном, полиядерным ароматическим углеводородом, сильным канцерогеном первого класса опасности. А этот бензопирен, к сожалению, образуется всегда вокруг нас, чтобы мы не сжигали: древесину, уголь, нефть, газ при недостатке кислорода. Ну, и, конечно же, к сожалению, вот для курильщиков и для тех, кто сидит или стоит рядом с ними, сигарета или трубка, значит, табачная, она дает вот этот самый бензопирен, который образует, как я уже сказал, вот эти прочные молекулярные комплексы с ДНК. А дальше происходит что? Молекула бензопирена, входя в большой странт двойной а-спирали ДНК, она его распирает эту двойную спираль. И, в конце концов, она раскручивается, значит, разъединяются вот эти две нити. И начинают образовывать уже собственные двойные спирали. Вообще говоря, как правило, это приводит вот к таким негативным мутациям. Это приводит к генетическому повреждению. И, значит, курильщик на самом деле он как бы решает для себя, это его право, он говорит, что ну да, будет плохо моему здоровью, но я предпочитаю прожить на 10 лет меньше, но получать удовольствие вот от курения. А то, что там, значит, образуется при курении бензопирен или с каждой сигаретой я получаю еще порцию канцерогенного металла кадмия в свой организм, но это мой выбор, это мое право. Все правильно, но есть один очень важный момент. Это еще нанесение вреда своему будущему потомству. И вот когда возникает вот этот ответственный этический момент о нанесении вреда, с точки зрения здоровья, своему будущему потомству, вот здесь уже вопрос этики он стает очень серьезно. И поэтому все чаще и чаще мы говорим об этических проблемах в науке в частности, а на самом деле здесь речь идет об этике в жизни, в поведении человека. Коль скоро речь идет о генетическом паспорте, значит, будущего ребенка, то мы никогда заранее не можем предсказать, как в общем геноме человека какой из генов будет поврежден, в результате вот этого генетического повреждения ДНК будущего родителя. Поэтому здесь нужно отчетливо понимать непредсказуемость вот этих эффектов. Потому что то, что касается самого курильщика, то да с ним достаточно просто, у него будет или рак легкого, или рак гортани, или рак там бронхов, бронхиолей, альвеол. А вот какое повреждение будет нанесено будущему ребенку – это предсказать практически невозможно. Разговоры типа таких, что вот у нас в соседнем доме живет дедушка, которому 95 лет, и он говорит, что он всю жизнь курит, и ничего. Вот дай Бог, и я тоже проживу 95 лет и буду курить всю эту жизнь. Ну, это, конечно, совершенно несерьезная вещь, потому что это ситуации уникальные. Значит, есть статистика Всемирной организации здравоохранения, которая говорит однозначно о том, что курильщики живут в среднем на 12-15 лет меньше, чем соответствующие некурящие люди. Поэтому, конечно, по жизни нужно ориентироваться не на соседа дедушку, как случайный выброс из Закона больших чисел, т.е. статистических закономерностей, а нужно ориентироваться, конечно, на данные Всемирной организации здравоохранения. И коль скоро высокая наука показывает, почему происходит поражение организма. Т.е. конкретно ясно, что вот кадмий, конкретно ясно, что бензопирен, значит, вызывают вот эти повреждения, то рассчитывать на случайности, ну, это значит надо слишком не любить себя. Исследования вот новых Нобелевских лауреатов, они однозначно совершенно показывают, что вот эти химические взаимодействия в 99% случаев они происходят и вызывают негативные поражения организма. Простые, как говорится, люди, которые не занимаются вот этой высокой наукой, они должны полагаться на результаты вот этих высококвалифицированных исследователей. И если эти исследователи говорят, что поражение в 99% случаях происходит, то, следовательно, надо делать для себя вывод.
Ответов - 7
shekhol: Ломаева, Милена Гелиевна. Тема диссертации: Влияние ионизирующей радиации на уровень полиморфизма ДНК в разных тканях потомства облученных мышей. 2008 www.dissercat.com/content/vliyanie-ioniziruyushchei-radiatsii-na-uroven-polimorfizma-dnk-v-raznykh-tkanyakh-potomstva- Введение: Актуальность темы. Ионизирующая радиация (ИР) в виде естественного радиационного фона Земли является одним из наиболее существенных экологических факторов в процессах адаптации, видообразования и эволюции живого мира в целом. Однако с середины прошлого.века характер воздействия ИР на эти процессы резко изменился, что обусловлено глобальным загрязнением среды обитания вследствие радиационных аварий и испытаний ядерного- оружия, увеличением количества объектов ядерной энергетики и военно-промышленного комплекса, а также использованием источников ИР в.медицине [UNSCEAR 2001; Алтухов и др. 2004; Гераськин и др: 2006]. В человеческой популяции постоянно возрастает доля индивидов, подвергавшихся воздействию ИР. В связи с этим изучение действия ИР в сублетальных дозах на человека очень актуальны [UNSCEAR 2001]. Крайне важным является также выявление и количественная оценка уровня индуцированной трансгенерационной нестабильности генома (НСГ), основу которой, как полагают, составляют повреждения, возникающие в геноме клеток полового пути родителей, подвергшихся радиационному воздействию. [Niwa, Kominami 2001; Shimada, Shima2004; Barber et al. 2006]. Проведение такого рода экологических исследований затруднено недостаточным количеством эпидемиологических данных. Поэтому для оценки генетического риска в рамках концепции «человек-мышь» многие работы в этой области проводят на животных. Многообразие вариантов полимеразной цепной реакции (ПЦР), позволяет перейти от традиционного цитогенетического анализа хромосомных аберраций и микроядер (МЯ) к выявлению мутаций в кодирующих локусах, а также количественно оценивать уровень генетической изменчивости (мутации, а также полиморфизм ДНК) и в неэкспрессируемых областях. К таким областям относятся, например, гипервариабельные минисателлитные (МНС) и микросателлитные (МКС) повторы, занимающие подавляющую часть генома животных и растений. Повышенная природная вариабельность МКС и МНС, делает их информативными генетическими маркерами. Такие маркеры, одновременно характеризующие геном по множеству локусов, называются мультилокусными. Их использование позволяет значительно повысить вероятность обнаружения изменений в геноме и уменьшить число объектов в обследуемых выборках, особенно, при исследовании эффектов ИР в сублетальных дозах [Алтухов и др. 2004]. Работы Дуброва и соавторов показывают передающееся по наследству увеличение вариабельности специфических и гипервариабельных ESTR (expanded simple tandem repeats) мышиных локусов в результате облучения [Dubrova et al. 1993, 1996, 1998, 2000, 2002, 2005]. Дуброва и коллеги успешно применили этот подход и при исследовании семей, проживавших на загрязненной после Чернобыльской аварии территории Могилевской области Белоруссии [Dubrova et al. 1996, 1997]. Есть и другие работы, где удачно использовалась полиморфная ДНК для оценки генетической нестабильности, возникающей у потомков облученных родителей [UNSCEAR 2000; Niwa et al. 2001; Kodaira et al. 2004]. Помимо анализа вариабельности определенных МКС и МНС локусов довольно широкое распространение получил метод оценки генетической нестабильности по полиморфизму длин фрагментов ДНК. В литературе метод упоминается как arbitrary primed PCR (AP-PCR) или random amplified polymorphic DNA (RAPD). Ранее нами, с помощью AP-PCR, нами было показано увеличение генетического полиморфизма длин фрагментов ДНК у потомков мышей линии BALB/c, хронически облученных ИР в дозах 0,1 — 0,5 Гр [Безлепкин и др. 2000]. Необходимость исследования последствий острого облучения родителей для потомства обусловлена тем, что эффекты хронического и острого облучения различаются [Безлепкин и др. 2004]. Кроме того, слабо изученными остаются тканеспецифические последствия действия ИР на потомков облученных родителей. Также вызывает большой интерес наличие различий в эффектах от ИР у разнополых облученных родителей, а также их разделенных по полу необлученных потомков. /.../ Заключение: 1. Показано, что на плодовитость самцов - и самок - родителей, а также на количество жизнеспособных потомков заметное воздействие оказала ИР только в сублетальной дозе 200 сГр. 2. Установлено, что при облучении ИР в сублетальных дозах (50, 100 и 200 сГр) самцов или самок - родителей в соматических клетках их по томства наблюдается изменение уровня полиморфизма длин МКС-ных повторов, определяемого по изменению числа НРП относительно контроля. 3. Обнаружена связь между увеличением дозы ИР, полученной одним из родителей, и изменением числа НРП у их потомства. Уровень полиморфизма длин МКС-ных повторов более высок у потомков облученных самок, чем у потомства облученных самцов. 4. Продемонстрированы различия в уровне полиморфизма длин МКС-ных повторов в разных тканях потомков. Наибольшее изменение числа НРП у потомства наблюдается в легких, а меньшее - в селезенке при облуче нии самцов - родителей ИР в дозе 50 сГр, но при дозе 200 сГр измене ния числа НРП у потомства максимальны в головном мозге и мини мальны в селезенке. При облучении самок - родителей ИР в дозе 200 сГр у потомства наблюдается заметный прирост числа НРП во всех тканях потомков, причем он достигает максимальной величины в пе риферической крови, уменьшаясь в мозге, селезенке и становясь мини мальным в ткани кончика хвоста. При меньших сублетальных дозах (50 и 100 сГр) только в селезенке потомства наблюдается увеличение числа НРП по сравнению с контролем. 5. В некоторых тканях выявлена зависимость уровня полиморфизма длин МКС-ных повторов от пола потомка. Для самок — потомков облученных самок - родителей характерно значительно большее число НРП в эпителии кончика хвоста по сравнению с самцами — потомками, во всех других исследованных тканях эти отличия были незначительны и, возможно, случайны. При сравнении числа НРП у разделенных по полу потомков самцов - родителей были получены противоречивые данные, возможно, из-за маленькой выборки. 6. Показан сходный характер зависимости уровня НСГ у потомков от до зы ИР, использованной при облучении их самок-родителей, определен ный цитогенетическим и молекулярно-биологическим методами. У потомства самок, облученных ИР в сублетальных дозах (50, 100 и 200 сГр), отмечено заметное увеличение частоты появления МЯ в эритроцитах костного мозга и числа НРП у потомства по сравнению с контрольным потомством.
shekhol: Козионова, Ольга Сергеевна. Тема диссертации: Частота мутаций в минисателлитных локусах ДНК у жителей прибрежных сел реки Теча, подвергшихся хроническому радиационному воздействию. 2006. http://www.dissercat.com/content/chastota-mutatsii-v-minisatellitnykh-lokusakh-dnk-u-zhitelei-pribrezhnykh-sel-reki-techa-pod Заключение: 1. У мужчин, подвергшихся хроническому радиационному воздействию (индивидуальные значения преконцептивной дозы составляют 0,3 - 624 мГр) вследствие проживания в прибрежных селах реки Теча, установлено статистически значимое увеличение частоты мутаций в минисателлитных локусах половых клеток (частота минисателлитных мутаций в основной группе - 0,049, частота минисателлитных мутаций в группе сравнения - 0,029, р<0,05). В минисателлитных локусах матерей, получивших преконцептивную дозу в диапазоне 0,2 - 493 мГр, увеличения частоты мутаций не отмечено. 2. Не обнаружено дозовой зависимости между частотой минисателлитных мутаций в половых клетках родителей и индивидуальной преконцептивной гонадной дозой отцов и матерей, а также мощностью дозы облучения гонад отцов и матерей в год зачатия потомка (максимальные значения мош,ностей доз составили 157 мГр/год). 3. Не установлено достоверного влияния пренатального облучения (максимальные значения дозы препатального облучения на мягкие ткани плода составили 91 мГр, на красный костный мозг - 92 мГр) на частоту обнаружения миннсателлитных мутаций у потомков. 4. Не обнаружено значимого влияния таких нерадиационных факторов как возраст родителей на момент зачатия ребенка, курение, употребление алкоголя на возникновение мутаций в минисателлитных локусах ДНК. 5. Не установлено связи между наличием минисателлитных мутаций у потомков жителей прибрежных сел реки Теча и распространенностью основных форм соматической патологии (сердечно-сосудистые заболевания, заболевания опорно-двигательного аппарата, желудочно кишечного тракта, мочевыводящей системы, системы кроветворения, дыхательной системы). 6. Анализ мутаций в минисателлитных локусах у лиц, подвергшихся хроническому комбинированному радиационному воздействию в диапазоне преконцептивных доз облучения 0,2 - 624 мГр не является информативным для целей ретроспективной биологической дозиметрии в отдаленные сроки (50 и более лет).
shekhol: Шайхаев Г.О.б, Кузьмина Н.С.б, Мязин А.Е.б, Панушкина О.Г.б, Рубанович А.В.б, Хаймович Т.И.а, Снигирева Г.П.в Изучение частоты мутаций в мини - и микросателлитных локусах ДНК в клетках членов семей работников атомной промышленности, работавших с тритием и его окисью // Радиационная биология. Радиоэкология, 2008, N48, 6 ( ноябрь ), c. 690 - 697 а РФЯЦ-ВНИИЭФ, г. Саров б Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН, г. Москва в ФГУ “Российский научный центр рентгенорадиологии Росмедтехнологий”, г. Москва Благодаря своим уникальным свойствам ( высокая частота тандемных повторов в сочетании с их большой вариабельностью ), мини - ( МНС ) и микросателлитные ( МКС ) ДНК - маркеры нашли широкое применение для решения фундаментальных и прикладных задач в различных областях биологии и медицины. В частности, их используют в качестве потенциальных маркеров генетических эффектов облучения животных и человека. Однако до сих пор нет единого мнения о влиянии облучения на частоту мутаций в гипервариабельных повторяющихся последовательностях ДНК. В представленной работе проводилось изучение частоты мутаций в МНС - и МКС - локусах в клетках членов семей работников атомной промышленности, подвергавшихся хроническому воздействию ?-излучения трития и его окиси. В результате обследования 19 семей профессионалов-атомщиков было получено, что средняя частота МКС-мутации превысила аналогичный показатель в контрольной группе (23 семьи) почти в 7 раз (4.7 и 0.7% соответственно; p = 0.004). Средняя частота МНС-мутаций в группе детей профессионалов-атомщиков составила 3%, а в контрольной группе – в 2 раза меньше: 1.5%, однако эти различия недостоверны (p = 0.68). У двух детей из одной семьи (доза облучения отца – около 1000 мЗв) обнаружены мутации по четырем МКС- и двум МНС-локусам. При исключении этой семьи из анализа, частоты МНС- и МКС-мутаций в группе детей профессионалов-атомщиков и контрольной группы достоверно не различаются.
shekhol: [url=http://www.cnews.ru/news/line/index.shtml?2006/04/12/199557]Установлено воздействие обедненного урана на ДНКУстановлено воздействие обедненного урана на ДНК[/url] Известно, что радиоактивный уран может повреждать ДНК. Но недавно биохимик из Северо-Аризонского университета, доктор Диана Стернс (Diane Stearns) и ее коллеги установили, что уран может повреждать ДНК и как тяжелый металл — вне зависимости от его радиоактивных свойств, сообщает EurekAlert. Ученые из группы д-ра Стернс первыми показали, что когда клетки подвергаются воздействию обедненного урана, он присоединяется к ДНК, и клетки приобретают мутации. Когда уран присоединяется к ДНК — генетическому коду живой клетки — он может изменить этот код. В результате ДНК начинает неправильно синтезировать белок, что оказывает влияние на рост клетки. Вырастая, такие клетки могут образовывать раковую опухоль. Ранее было известно, что другие тяжелые металлы прикрепляются к ДНК, но д-р Стернс и ее коллеги впервые установили такую особенность у урана. Это открытие имеет большое значение для людей, живущих вблизи заброшенных урановых рудников, и военных, которые используют обедненный уран для танковой брони и вооружения. Воздействие урана на здоровье человека практически не исследовалось со времен Манхэттенского проекта — разработки атомной бомбы в начале 40-х годов. В настоящее время наибольший интерес вызывает воздействие обедненного урана на здоровье человека. В частности, исследования группы д-ра Стернс помогут выяснить, с чем связанно увеличение числа заболеваний раком на Ближнем Востоке. По оценкам, во время первой войны в Персидском заливе было использовано более 300 т обедненного урана. Источник: http://www.cnews.ru/news/line/index.shtml?2006/04/12/199557
shekhol: Воздух метро разрушает ДНК Исследование, проведенное д-ром Ханной Карлссон (Hanna Karlsson) из шведского института Karolinska Institutet, показало, что в воздухе стокгольмского метро содержатся частицы, вызывающие повреждения ДНК. Д-р Карлссон сравнивала воздействие, производимое содержащимися в воздухе различными частицами, на искусственно выращенные клетки легких. Результаты показали, что наибольшее разрушение ДНК вызывают частицы, находящиеся в воздухе метро (по сравнению с частицами в автомобильных выхлопах и частицами, образующимися в результате сжигания древесного топлива). Воздух метро содержит большое количество частиц железа, которые образуются в результате трения колес о рельсы. Когда эти частицы попадают в организм человека, в клетках образуются свободные радикалы, которые оказывают губительное воздействие на ДНК и таким образом повышают риск раковых заболеваний. В результате трения шин автомобиля о дорожное покрытие также образуются частицы, которые, согласно результатам исследования, могут вызывать сильные воспалительные реакции в организме. «Это очень серьезная проблема, поскольку концентрация этих частиц в воздухе высока, и люди вдыхают их в течение длительного времени», — комментирует д-р Карлссон. По мнению автора исследования, полученные результаты доказывают необходимость более тщательной очистки воздуха метро, сообщает ScienceDaily. Источник: http://www.cnews.ru/news/line/index.shtml?2006/12/21/229080
shekhol: Разработан новый способ ремонта ДНК Известно, что радиоактивный уран может повреждать ДНК. Но недавно биохимик из Северо-Аризонского университета, доктор Диана Стернс (Diane Stearns) и ее коллеги установили, что уран может повреждать ДНК и как тяжелый металл — вне зависимости от его радиоактивных свойств, сообщает EurekAlert. Ученые из группы д-ра Стернс первыми показали, что когда клетки подвергаются воздействию обедненного урана, он присоединяется к ДНК, и клетки приобретают мутации. Когда уран присоединяется к ДНК — генетическому коду живой клетки — он может изменить этот код. В результате ДНК начинает неправильно синтезировать белок, что оказывает влияние на рост клетки. Вырастая, такие клетки могут образовывать раковую опухоль. Ранее было известно, что другие тяжелые металлы прикрепляются к ДНК, но д-р Стернс и ее коллеги впервые установили такую особенность у урана. Это открытие имеет большое значение для людей, живущих вблизи заброшенных урановых рудников, и военных, которые используют обедненный уран для танковой брони и вооружения. Воздействие урана на здоровье человека практически не исследовалось со времен Манхэттенского проекта — разработки атомной бомбы в начале 40-х годов. В настоящее время наибольший интерес вызывает воздействие обедненного урана на здоровье человека. В частности, исследования группы д-ра Стернс помогут выяснить, с чем связанно увеличение числа заболеваний раком на Ближнем Востоке. По оценкам, во время первой войны в Персидском заливе было использовано более 300 т обедненного урана. Источник: http://www.cnews.ru/news/line/index.shtml?2006/04/12/199557
portvein777: shekhol пишет: затруднено недостаточным количеством эпидемиологических данных ну так и нефига писАть знаю я этих дармоедов сам могу совбыдло запугать и похлеще http://eco-staff.chat.ru/ (см книзу - кзади)
полная версия страницы